FAQ: Test SelectMDx (Pro)

Le test SelectMDx ne remplacera pas le PSA. Le PSA est un test de dépistage très sensible utilisé par les médecins généralistes et les urologues à des fins de dépistage dans la population générale. Il n’est pas spécifique au cancer de la prostate, ce qui entraîne un taux de faux positifs d’environ 75%. Les patients présentant un PSA élevé et des facteurs de risque cliniques de cancer de la prostate (toucher rectal anormal) seraient candidats à SelectMDx. Le test SelectMDx est un test de PCR à transcription inverse (RT-PCR) effectué sur des échantillons du premier jet d’urine post-TR (Toucher rectal) chez des patients présentant des facteurs de risque cliniques de cancer de la prostate, pour lesquels sont envisagées une biopsie initiale ou répétée. Le test mesure les niveaux d’ARNm des biomarqueurs DLX1 et HOXC6, en utilisant l’expression du biomarqueur KLK3 comme référence interne, pour aider à la sélection des patients pour la biopsie de la prostate avec une AUC de 0,89 (IC à 95%: 0,86-0,92). Des niveaux d’expression plus élevés d’ARNm DLX1 et HOXC6 sont associés à une probabilité accrue de cancer de la prostate de haut grade (score de Gleason (GS) ≥ 7). Les patients avec un faible niveau d’expression de DLX1 et HOXC6 peuvent être dispensés d’une biopsie de la prostate.

Actuellement, tous les patients avec des valeurs sériques de PSA jusqu’à 15 ng / ml sont éligibles pour SelectMDx. L’accent est mis sur les patients présentant un taux de PSA sérique compris entre 3 et 10 ng / ml, mais les autres ne sont pas à exclure et ne devraient pas l’être. Il existe également des patients atteints d’HBP présentant une prostate de grande taille avec des valeurs de PSA sériques> 10-15 ng / ml qui ont besoin d’un tel test.

Le temps de récupération minimum requis suggéré après la biopsie avant d’exécuter le test SelectMDx est de 3 mois. Il s’agit d’empêcher toute interférence potentielle avec la cicatrisation des plaies par la biopsie elle-même.

Il n’y a pas un seul test qui offre une sécurité à 100%. Le PSA sérique en est un bon exemple. Cependant, le score SelectMDx est une combinaison du score ARN et des paramètres cliniques, et si le score ARN est bas, cela peut être complété par des paramètres cliniques anormaux. Le modèle choisi par la Société MDx permet d’obtenir la meilleure évaluation possible du risque de cancer de la prostate d’un patient en tirant parti de la force de chaque marqueur. Si une tumeur est située sur le côté apical de la prostate ou si la tumeur n’est qu’un petit foyer, les cellules ou les exosomes peuvent ne pas se retrouver dans l’urine malgré un Toucher rectal douteux. Le score ARN peut donc être faible pour le cancer de la prostate. Cependant, sur la base de la valeur supplémentaire des paramètres cliniques dans le calcul de la probabilité de cancer de la prostate, la vraisemblance et la probabilité de cancer de la prostate peuvent toujours être calculées.

L’étalon-or pour le diagnostic du cancer de la prostate, c’est-à-dire la biopsie écho-guidée transrectale , a un taux de biopsie faussement négatif de 20 à 30%. De plus, la biopsie de la prostate manque 1 / 5ème de tous les cancers de la prostate en raison du fait que la tumeur est située dans les parties antérieure et apicale de la prostate.

La réponse courte serait une re-biopsie basée sur les normes de diagnostic actuelles. SelectMDx est un test non invasif à base d’urine qui peut être utilisé à la fois avant la biopsie initiale ou après une biopsie initiale négative pour aider à guider la décision d’une biopsie de seconde intention.

Le concept biologique de la tumeur est que les cellules cancéreuses trouvent leur chemin dans l’acinus sécrétoire (une petite cavité en forme de sac entourée de cellules sécrétoires) qui s’écoulent toutes vers le canal collecteur qui se retrouve à son tour dans l’urètre prostatique. Une fois que la pression est exercée sur la prostate, cette dernière, selon une physique simple, se répartira sur toute la glande (qui est encapsulée), donc également dans les zones « éloignées », le contenu sera libéré dans le système canalaire collecteur. En fait, nous avons démontré dans une publication que lorsqu’un urologue effectue un TR très vigoureux dans la mesure où le liquide prostatique peut être collecté, le liquide prostatique et l’urine subséquente ont la même précision diagnostique que lorsqu’un TR normal est réalisé. La seule chose qui change est la quantité d’ARNm de la prostate ; comme vous le savez dans l’algorithme de l’urine, nous corrigeons cela en comptant l’ARNm du PSA comme facteur de normalisation.

La principale différence est l’indication de l’urgence d’une biopsie, qui est toujours la technique de diagnostic de référence. Un pourcentage élevé de chances de détecter un cancer de haut grade indique A) un besoin accru pour l’homme de subir une biopsie et B) une probabilité plus élevée qu’une maladie importante soit décelée lors de la biopsie. De plus, en raison d’une erreur de biopsie, un pourcentage élevé de chances de cancer de haut grade qui n’est pas confirmé par la biopsie, indiquerait que le patient doit être suivi de plus près et qu’une maladie de haut grade a probablement été manquée par la biopsie (l’erreur de biopsie, ce qui représente environ 25% de l’absence totale de la maladie et 30% à 50% pour la maladie passant d’une maladie indolente à une maladie importante).

Un pourcentage plus élevé signifie une probabilité plus élevée d’identifier une maladie de haut grade (GS ≥7) lors d’une biopsie et confère en effet un risque plus élevé de cette maladie. En règle générale, toutes les maladies avec GS ≥ 7 sont considérées à risque plus élevé et bien que le traitement et le pronostic puissent être différents pour les patients GS7 vs GS9, les premiers subissant généralement une prostatectomie radicale, tous les hommes atteints d’une telle maladie reçoivent généralement une certaine forme de traitement car la maladie impact la survie globale et la qualité de vie du patient.

Oui, les marqueurs utilisés dans l’algorithme sont spécifiques au cancer de haut grade et donc de telles conditions n’ont aucun impact sur les marqueurs en tant que tels.

Le finastéride et le dutastéride inhibent la 5α-réductase, l’enzyme qui convertit la testostérone en dihydrotestostérone. Le résultat est une réduction de la taille de la prostate induisant une réduction du PSA sérique. Par conséquent, ces médicaments sont souvent prescrits aux patients atteints d’HBP. Contrairement au PSA sérique, l’expression de HOXC6 et DLX1 n’est pas liée à la taille de la prostate. Par conséquent, il est peu probable qu’en l’absence de cancer de la prostate, le score d’ARN soit influencé par ces médicaments.

Cela pourrait être différent en cas de cancer de la prostate. Comme PCA3, HOXC6 et DLX1 sont exprimés dans les cellules cancéreuses de la prostate. Les thérapies qui affectent le cancer de la prostate auront probablement une influence sur les gènes exprimés par les cellules cancéreuses de la prostate. Cependant, récemment, il a été démontré que l’utilisation du dutastéride n’avait aucune influence sur les tests PCA3 et le diagnostic du cancer de la prostate. Malgré l’absence d’études spécifiques, il devrait en être de même pour le finastéride. Pour mieux comprendre les effets de ces médicaments sur HOXC6 et DLX1, des recherches supplémentaires sont nécessaires.

L’effet que les deux médicaments auront sur la taille de la prostate dépend de la taille de cette dernière, ce qui n’est pas surprenant puisque l’objectif de ces médicaments est de réduire la taille de la prostate chez les patients atteints d’HBP. L’effet sur les grosses prostates (volume> 55 cc) est beaucoup plus important (réduction de la taille jusqu’à 15%) que sur les volumes prostatiques relativement faibles, ce que la plupart des patients auront dans la population générale. Par conséquent, la prudence s’impose pour généraliser l’effet de ces médicaments chez les hommes sans hypertrophie de la prostate (volumes de la prostate <30 cc). L’effet moyen du finastéride sur le PSA sérique peut aller jusqu’à ~ 50%, bien que cela soit également lié à la prostate. Taille.

Le test SelectMDx ne corrige pas les taux sériques de PSA chez les patients sous inhibiteurs de la 5α-réductase, et il peut donc sous-estimer le risque de cancer chez ces patients.

Les alpha-bloquants étaient à l’origine utilisés pour traiter l’hypertension artérielle. Ils sont prescrits pour l’HBP pour détendre les muscles lisses de la prostate. Les cellules musculaires de la prostate sont stimulées par des molécules appelées récepteurs alpha-adrénergiques. Cela peut provoquer des symptômes des voies urinaires inférieures. Les médicaments qui bloquent ces récepteurs détendent les muscles dans et autour de la prostate, augmentent le flux urinaire et améliorent les symptômes, parfois de manière significative. L’amélioration se produit en quelques jours ou semaines. Parce que ces médicaments sont à courte durée d’action, les symptômes réapparaissent très rapidement dès qu’un homme cesse de prendre le médicament. Ils n’affectent pas les niveaux de PSA ni ne réduisent la taille de la prostate. Le résultat du test SelectMDx indiquant la probabilité de détecter un cancer de la prostate GS≥7 lors de la biopsie est calculé en combinant les niveaux d’ARNm DLX1 et HOXC6 avec des facteurs de risque cliniques établis, notamment le PSA, le volume de la prostate, le DRE, les antécédents familiaux et l’âge. Étant donné que les alpha-bloquants n’ont pas d’impact sur les niveaux de PSA ou le volume de la prostate, il est probable que ces médicaments n’auront pas d’impact sur les performances du test SelectMDx.

Le score SelectMDx est basé sur un modèle dans lequel l’âge, le volume de la prostate et le PSA sérique ont été combinés avec le score ARN. La taille de la prostate augmente avec l’âge, ce qui provoque l’augmentation du PSA sérique. L’âge est incorporé dans le modèle pour ajuster le score de ce facteur. Actuellement, rien ne prouve que le test SelectMDx soit significativement influencé par l’âge.

La prostatite et l’hyperplasie bénigne de la prostate n’ont pas d’influence sur les biomarqueurs. Ces conditions peuvent avoir un impact sur le PSA sérique, bien qu’il soit utilisé dans l’algorithme. Cependant, l’expression du biomarqueur (ou leur absence) et la densité de PSA (dans laquelle la taille de la prostate est également pondérée) compensent ces conditions. Les seuls facteurs susceptibles d’avoir un effet sont les inhibiteurs de la 5 alpha réductase ou les infections des voies urinaires. Il faut être prudent avec les résultats car ces conditions peuvent avoir un effet temporaire sur la taille de la prostate et / ou le PSA sérique.

Il est seulement possible de faire le toucher rectal sans cathéter. Et recueillir la première urine sans cathéter. L’urine passe dans l’uretère et emporte avec elle les cellules de la prostate et les exosomes.

Le concept biologique de la tumeur est que les cellules cancéreuses trouvent leur chemin dans les acini sécrétoires qui s’écoulent tous vers le canal collecteur qui, à son tour, finit dans l’urètre prostatique. Une fois que la pression est exercée sur la prostate via un ERD, cette pression, selon une physique simple, se répartira sur toute la glande (qui est encapsulée), donc également à partir des zones « éloignées », le contenu sera libéré dans le système canalaire collecteur. Dans la plupart des cas, le système canalaire collecteur de la prostate aura été gravement endommagé par la RT, nous ne pouvons donc pas nous attendre à ce que les cellules cancéreuses potentielles se retrouvent dans l’urine.

Le résultat initial de la biopsie après le test SelectMDx était le seul critère d’évaluation clinique dans nos études prospectives publiées, c’est-à-dire que les patients n’étaient pas systématiquement suivis avec des biopsies répétées. Le test SelectMDx est une indication du risque actuel du patient (au moment du test) pour un cancer de la prostate cliniquement significatif (99,6% NPV ≥GS 8 Pc et 98% NPV ≥GS 7 Pc, AUC de 0,90 IC 0,85-0,95). Un résultat « à très faible risque » ne garantit pas que le patient ne développera jamais de cancer de la prostate ou de cancer cliniquement significatif dans le futur et constitue l’un des nombreux paramètres cliniques qui doivent être suivis au fil du temps. Par conséquent, on peut dire que le test est négatif jusqu’à ce que les paramètres cliniques changent pour un patient, PSA sérique croissant / doublant, TR anormal, problèmes d’urine, etc. Pensez-y comme une mammographie ou une coloscopie, tous sont très efficaces pour déterminer le risque actuel (à au moment du test), mais devrait être répété tous les ans ou toutes les quelques années pour les patients présentant un risque plus élevé de développer un Cancer de la Prostate.